Исаак от Антиохия, наричан още Исаак Велики (умирал около 460 г.), сирийски писател, вероятно свещеник на независима сирийска християнска църква и автор на богата теологична литература и исторически стих, описващ събитията в Рим и Мала Азия.
Според византийските летописи от V век Исаак е родом от Амида, близо до съвременния Ерзурум, Турция. В Рим той пише стих за гражданските празници през 404 г. и превземането на Рим от вестготите при Аларик през 410 г. По време на по-късните пътешествия той е затворен за кратко от византийците в Цариград по неизвестни причини.
След това Исаак се установява с християнската общност в Антиохия, съвременна Антакия, Турция и вероятно получава свети заповеди от епископ Якобит, глава на християните-мифифити, сирийска църква, която подчертава, че Христос има едно естество (виж Сирийската православна църква).
Исаак е кредитиран с дълъг поетичен разказ за разрушението на Антиохия при земетресение през 459 г. Той е и известният автор на две колекции от произведения, съдържащи съответно 60 и 40 м. Ер., Или поетически дискурси. Тези съчинения и поредица от коментари по богословски и аскетични теми обикновено се държат от съвременните учени като дело на може би трима писатели със същото име, пребиваващи в или около Антиохия, но с различни теологични възгледи. Творбите са редактирани от G. Bickell, Sancti Isaaci Antiocheni, doctoris Syrorum, opera omnia, 2 том. (1873–77; „Пълни произведения на светия Исаак от Антиохия, доктор на сирийците“), и от П. Беджан, Sancti Isaaci Syri Antiocheni homiliae syriacae (1903; „Сирийски дома на светия сирийски Исаак от Антиохия“).
